
*仅供医学专业人士阅读参考
复发率超30%的胰腺炎有救了?FDA批准首款经III期验证的防复发新药
撰文:医学界报道组
高甘油三酯血症性急性胰腺炎(HTG-AP)已是国内急性胰腺炎第二大病因,重症患者易发生胰腺坏死、多器官衰竭,复发率高达 30%~55%。既往降脂药物仅能降低甘油三酯,却缺乏明确循证证据证实可减少胰腺炎发作,临床长期缺少针对性预防手段。
2026 年 6 月 24 日,FDA 正式批准Olezarsen(奥乐沙生)扩大适应症,联合饮食用于成人重度高甘油三酯血症(空腹 TG≥500 mg/dL),全球首个经III 期临床证实可显著降低急性胰腺炎发病风险的降脂新药,预计2026 年 7 月在美国上市,为消化科难治、复发性高脂胰腺炎患者提供全新长期管理方案。
一、临床痛点:重度高甘油三酯血症的胰腺炎防控困境
重度高甘油三酯血症定义为空腹甘油三酯≥500 mg/dL,健康人群 TG 正常水平<150 mg/dL;当 TG>1000 mg/dL 时,急性胰腺炎风险呈指数级飙升,重症病死率可达 5%~8%。
1
传统治疗短板
目前临床标准方案以低脂饮食、戒酒、控糖减重为基础,搭配贝特、Omega-3 口服降脂。但既往所有获批降脂药物临床试验胰腺炎事件样本不足,无高级别证据证明能降低胰腺炎发作风险,仅能单纯下调血脂,无法解决复发核心难题。
2
患者人群庞大
olezarsen 此前已获批罕见病家族性乳糜微粒血症综合征(FCS),本次扩围覆盖普通重度高甘油三酯人群,仅美国适用患者超 300 万;在国内代谢综合征、肥胖、2 型糖尿病高发背景下,HTG-AP 就诊量逐年攀升,临床未被满足的需求巨大。
3
临床诊疗难点
HTG-AP 患者出院后血脂极易反弹,反复腹痛、多次住院;部分患者口服药物依从性差、血脂难以达标,长期处于胰腺炎高危状态,缺乏长效、保护胰腺的治疗选择。
二、药物独特作用机制:靶向apoC-III,区别于传统降脂药
olezarsen 为 GalNAc 偶联(ASO)RNA 靶向疗法,靶点精准作用于肝脏:
1.特异性结合肝细胞apoC-III mRNA,抑制 apoC-III 蛋白合成;
2.apoC-III 是脂蛋白脂酶(LPL)天然抑制剂,药物下调该蛋白后,LPL 活性大幅提升,加速血液乳糜微粒、甘油三酯清除;
3.同步显著降低残粒胆固醇、非HDL 胆固醇,从源头解除胰腺微循环栓塞与脂毒性损伤,而非单纯减少肝脏甘油三酯合成。
对比早期同类APOC3 抑制剂 volanesorsen,olezarsen 无明显血小板减少风险,无需复杂血小板风险管理,安全性更友好,适用人群更广。
三、两项III 期 CORE 系列试验硬核循证:降脂强效,胰腺炎风险下降 85%
获批依据两项随机、双盲、安慰剂对照III 期研究 CORE-TIMI 72a、CORE2-TIMI 72b,合计纳入 1061 例重度高甘油三酯成人,基线平均 TG 高达 1116 mg/dL,中位年龄 55 岁,1:1:1 分 50 mg、80 mg、安慰剂组,每月皮下注射,随访 12 个月,研究成果发表于《新英格兰医学杂志》2026 年 1 月刊。
1. 甘油三酯强效降低(主要终点,6 个月均值)
CORE-TIMI 72a:50 mg 组 TG 降幅 62.9%,80 mg 最高降幅 72.2%;
CORE2-TIMI 72b:50 mg 组降幅 49.2%,80 mg 组降幅 54.5%;
所有剂量组对比安慰剂P<0.001;80 mg 高剂量组近半数患者甘油三酯恢复至正常范围。
2. 消化胰腺领域核心突破:急性胰腺炎风险大幅下降
两项试验合并分析显示,olezarsen 治疗组胰腺炎事件率比 0.15(95% CI 0.05~0.40,P<0.001),相对发病风险降低85%。
整体人群预防1 次胰腺炎需治疗人数(NNT)=20;
有胰腺炎既往史高危患者NNT 低至 4,对反复复发 HTG-AP 人群获益突出;
注:FDA 官方仅确认胰腺炎发生率显著降低,85% 风险降幅为 NEJM 量化研究数据,临床引用需分层标注。
3. 其他血脂获益
80 mg 剂量组 apoC-III 下降 77%,残粒胆固醇、非 HDL 胆固醇同步显著改善,全面改善致动脉粥样硬化、致胰腺炎脂质谱。
总结
针对高发的重度高甘油三酯血症及复发性高脂急性胰腺炎,Olezarsen的 FDA 扩大适应症获批具备里程碑价值。该药每月一次皮下注射可最高降低 72% 甘油三酯,同时将急性胰腺炎发病风险下降 85%,且安全性优于同靶点旧药。在临床工作中,对于经规范饮食、口服降脂治疗仍血脂失控、有胰腺炎病史的高危人群,Olezarsen 有望成为长期防控复发的核心新药,为 HTG-AP 的全程管理提供全新解决方案。后续仍需等待该药全球真实世界数据及国内引进审批,进一步落地国内消化科临床应用。
参考文献:
[1].U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Treatment Shown to Reduce the Risk of Acute Pancreatitis in Adults with Severe Hypertriglyceridemia. 2026-06-24
[2].Marston NA, et al. Olezarsen for Managing Severe Hypertriglyceridemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med, 2026,394(5):429-441
责任编辑:贾贾
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠,但不对内容的准确性做出承诺;请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。

涨配资股票提示:文章来自网络,不代表本站观点。